Пробы Соль, альфа pvp Асбест
Это происходит потому, что выживание солидных опухолей зависит от образования новых кровеносных сосудов, поэтому большинство опухолей способно стимулировать рост новых кровеносных сосудов. Хотя причины возникновения рака до конца неизвестны, существуют некоторые факторы, которые, как известно, способствуют или, по крайней мере, вызывают предрасположенность субъекта к заболеванию раком. В отличие от местной хирургической операции или облучения химиотерапия обычно является системным методом лечения, поэтому токсичность для нормальных тканей вызывает наибольшее беспокойство. J Immunol , ; Cox et al. Термин "активация иммунного ответа типа Th1" в используемом здесь значении означает активацию в иммунных клетках экспрессии Th1-подобных секретируемых продуктов, включая определенные цитокины, хемокины и подклассы иммуноглобулина, и активацию определенных иммунных клеток. Такая дисульфидная связь может быть относительно более устойчивой в окислительных условиях, чем в восстановительных условиях, например восстановительные условия присутствуют в эндосоме. Примерами опухолеспецифических антигенов являются вирусные антигены в опухолях, индуцированных вирусами, содержащими ДНК или РНК. Еще одной формой противораковой вакцины является вакцина на основе дендритных клеток, которая содержит цельные дендритные клетки, подвергнутые воздействию ракового антигена или опухолеассоциированного антигена in vitro. Конкретные примеры инфекционных бактерий включают, не ограничиваясь ими, Helicobacter pyloris, Borrelia burgdorferi, Legionella pneumophilia, Mycobacteria sps например, M. Вирусы могут также иметь форму инфекционных нуклеиновых кислот без белка.
Родственные заявки. Настоящая заявка испрашивает приоритет по предварительной заявке на патент США № 61/, озаглавленной как "Полициклический LPA1. Не является экспертизой. В некоторых случаях требует проведения подтверждающего исследования. Результаты исследования могут быть не приняты в качестве.
Грамположительные бактерии включают, не ограничиваясь ими, виды Pasteurella, Staphylococci и Streptococcus. В одном варианте осуществления изобретения гуанозинрибонуклеозид является производным гуанозинрибонуклеозида, выбираемым из группы, включающей 8-бромгуанозин, 8-оксогуанозин, 8-меркаптогуанозин, 7-аллилоксогуанозин, ванадильный комплекс гуанозинрибонуклеозида, инозин и небуларин. В другом варианте осуществления изобретения олигомер содержит нуклеотидов. Рак является заболеванием, при котором происходит неконтролируемый рост то есть деление клеток. Данное открытие имеет важное значение, так как нейтрофилы очень часто первыми взаимодействуют с инфекционными патогенами и, таким образом, инициируют иммунные ответы. Термин "эффективное количество" нуклеиновой кислоты или другого лечебного средства означает количество, необходимое или достаточное для оказания требуемого биологического действия. В используемом здесь значении термин "полипептид TLR9" означает полипептид, представляющий собой непроцессированный рецептор TLR9, соответствующий одной из приведенных выше последовательностей, ортологи, аллельные варианты, SNP, варианты, включающие консервативные замены аминокислот, слитые белки TLR9 и функциональные фрагменты любых вышеуказанных последовательностей. Олигомер может включать одно или несколько модифицированных оснований, каждое из которых выбирают независимо от других.
RU2302865C2 - Иммуностимулирующие g, u-содержащие олигорибонуклеотиды - Google Patents
Считается, что активированные нейтрофилы секретируют хемокины и цитокины, которые в свою очередь обеспечивают рекрутинг дендритных клеток. Способ по данному объекту изобретения включает контактирование TLR8 с молекулой, по крайней мере, частично двухцепочечной нуклеиновой кислоты, содержащей, по крайней мере, одну пару оснований G-U, в количестве, достаточном для стимуляции передачи сигнала TLR8. После доставки в представляющую интерес клетку компоненты, связанные при помощи сайта или сайтов расщепления, могут высвобождаться, становясь независимо или оптимально активными в самой клетке или рядом с клеткой. Таким образом, одним объектом данного изобретения является иммуностимулирующая композиция, которая включает олигомер РНК длиной нуклеотидов с последовательностью оснований, содержащей, по крайней мере, один G, по крайней мере, один U и необязательно катионный липид. Конъюгат ДНК:РНК представляет собой молекулу или комплекс, который включает, по крайней мере, один дезоксирибонуклеозид, связанный, по крайней мере, с одним рибонуклеозидом. Анализы in vitro позволили выявить другие иммунные механизмы, в частности, антитело-зависимые, опосредуемые клетками цитотоксические реакции и лизис, вызываемый антителом с комплементом. Федоровский Феодосия Фролово Фрязино Фурманов. В определение термина "нуклеиновая кислота" входит как синтетическая, так и выделенная нуклеиновая кислота. Способ по данному объекту изобретения включает контактирование TLR7 с выделенным гуанозинрибонуклеозидом, используемым в эффективном количестве для стимуляции передачи сигнала рецептором TLR7. В одном варианте осуществления изобретения олигомер G,U-содержащей РНК может включать 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20 нуклеотидов. Референсные значения Не обнаружено. Если такие вещества есть в моче, они связываются с антителами из реактива и формируют светящиеся комплексы.
Полипептид TLR3 включает внеклеточный домен, имеющий область повторов с высоким содержанием лейцина, трансмембранный домен и внутриклеточный домен, содержащий домен TIR. Дезоксирибонуклеозид и рибонуклеозид могут быть связаны в результате взаимодействия пар оснований. Недавно было установлено, что несущие ген плазмиды можно доставить в иммунную систему с помощью бактерий. Одним объектом настоящего изобретения является способ активации иммунной клетки. Так как большинство злокачественных опухолей могут образовывать метастазы то есть из области локализации первичной опухоли распространяются в другую область, образуя таким образом вторичную опухоль , важное значение имеют лекарственные средства, препятствующие образованию метастазов. Киров Кировская обл. В одном варианте осуществления изобретения CpG-содержащая нуклеиновая кислота имеет стабилизированный остов. Бактерии доставляют плазмиду в иммунные клетки, например В-клетки, дендритные клетки, преодолевая, по-видимому, кишечный барьер.
Такой субъект может испытывать воздействие аллергена, вызывающего аллергическую реакцию или астму. Так как многие химиотерапевтические средства направленно воздействуют на раковые клетки с учетом пролиферативных профилей, такие ткани как желудочно-кишечный тракт и костный мозг, которые обычно являются пролиферативными, также подвергаются воздействию химиотерапии. Science , ; Fisk et al. В некоторых предпочтительных вариантах осуществления изобретения с использованием гуанозина, производных гуанозина и нуклеиновых кислот с высоким содержанием G и U гуанозин является рибонуклеозидом. Это происходит потому, что выживание солидных опухолей зависит от образования новых кровеносных сосудов, поэтому большинство опухолей способно стимулировать рост новых кровеносных сосудов. Установлено, что молекулы РНК, окисленной РНК, нуклеиновых кислот с высоким содержанием G и, по крайней мере, частично двухцепочечных нуклеиновых кислот с высоким содержанием G являются лигандами TLR7.
RUC2 - Иммуностимулирующие g, u-содержащие олигорибонуклеотиды - Google Patents
Альтернативно, как это имеет место в случае приемлемых молекул нуклеиновых кислот с химерным остовом ДНК:РНК, спаривание оснований в гетеродуплексе может происходить между областями комплементарной ДНК и РНК в одной молекуле. Известны нуклеотидные и аминокислотные последовательности TLR9 человека и мыши. Другой формой противораковой вакцины является пептидная вакцина, в которой для активации Т-клеток использованы опухолеспецифические или опухолеассоциированные мелкие белки. Считается, что NK-клетки контролируют образование опухолей и рост метастазов. Мужчинам: провести туалет наружного отверстия мочеиспускательного канала теплой водой с мылом, затем промыть теплой водой и промакнуть чистой салфеткой. Бактериальные доставляющие носители можно вводить хозяину перорально или другими способами введения. Олигомер РНК по данному изобретению может быть естественного или искусственного происхождения. Однако после хирургической операции и лучевой терапии часто проводят химиотерапию для уничтожения любых оставшихся или устойчивых к облучению раковых клеток. CpG-содержащая иммуностимулирующая нуклеиновая кислота является нуклеиновой кислотой, содержащей динуклеотид CG с неметилированным остатком С. Способы скрининга обычно включают анализ соединений, подавляющих или усиливающих передачу сигнала при помощи определенного рецептора TLR. Однако экспрессия опухолеассоциированных антигенов обычно увеличивается в опухолях определенного типа. Такие модификации могут быть намеренными, такими как сайтнаправленный мутагенез, или спонтанными. Специалистам в данной области известны другие конститутивные промоторы.
Например, разделение можно произвести в растворе либо, по крайней мере, один из компонентов иммобилизуют на твердом субстрате, от которого можно легко отделить несвязанные компоненты. При осуществлении указанных способов используют рецептор TLR, приемлемый контрольный лиганд для TLR и предполагаемое иммуностимулирующее соединение. Конкретные примеры инфекционных бактерий включают, не ограничиваясь ими, Helicobacter pyloris, Borrelia burgdorferi, Legionella pneumophilia, Mycobacteria sps например, M. СПб и область Возможные причины положительного результата: употребление запрещённых веществ; приём некоторых лекарственных препаратов противоэпилептических, противокашлевых, обезболивающих. Предполагаемые иммуностимулирующие соединения могут содержать функциональные химические группы, необходимые для структурного взаимодействия с полипептидами, и могут включать, по крайней мере, одну аминогруппу, карбонильную, гидроксильную или карбоксильную группу, предпочтительно, по крайней мере, две функциональные химические группы и более предпочтительно, по крайней мере, три функциональные химические группы.
Изобретение относится к композициям, содержащим иммуностимулирующие олигомеры РНК, и способам их применения. Заявленные молекулы иммуностимулирующей РНК с. Не является экспертизой. В некоторых случаях требует проведения подтверждающего исследования. Результаты исследования могут быть не приняты в качестве.
Олигомер может включать один или несколько модифицированных сахаров, каждый из которых выбирают независимо от других. Тип исследования — предварительное скрининговое лабораторное исследование. Химиотерапевтические средства включают как химические, так и биологические средства. Известны нуклеотидные и аминокислотные последовательности TLR9 человека и мыши. Указанные субъекты могут быть, не ограничиваясь ими, домашними питомцами такими как собаки, кошки, рыбки и т. Независимая от кэп-группировки инициация трансляции вирусной РНК была впервые обнаружена в пикорнавирусах; Jackson R. Специалистам в данной области известны другие индуцибельные промоторы.
Например, существует много способов произвольного и направленного синтеза целого ряда органических соединений и биомолекул, в том числе экспрессия рандомизированных олигонуклеотидов, комбинированные библиотеки синтетических органических соединений, библиотеки фагов рандомизированных пептидов и тому подобные. Иммунный ответ, вызываемый стимуляцией одного рецептора TLR, можно модифицировать, усилить или амплифицировать путем стимуляции другого рецептора TLR, при этом объединенное иммуностимулирующее действие может быть синергичным. Сайт расщепления может иметь характеристики, вызывающие его расщепление в определенных условиях рН, например указанная связь может быть относительно устойчивее при более высоком показателе рН, чем при более низком показателе рН, или наоборот. Степень самокомплементарности может зависеть от сходства олигомеров, и такое сходство может включать или не включать перекрывания одного или нескольких нуклеозидов. Другие противораковые средства направленно воздействуют на клетки, не являющиеся раковыми клетками.
В одном варианте осуществления изобретения иммуностимулирующим фрагментом, эффективно стимулирующим передачу сигнала рецептором TLR9, является мотив CpG. Альтернативно, существуют или могут быть легко созданы библиотеки природных соединений в форме бактериальных, грибных, растительных и животных экстрактов. Нуклеиновые кислоты, имеющие фосфортиоатные связи, сообщают максимальную активность и защищают нуклеиновую кислоту от разрушения внутриклеточными экзо- и эндонуклеазами и их комбинациями. Другие противораковые средства направленно воздействуют на клетки, не являющиеся раковыми клетками. Конъюгаты по настоящему изобретению позволяют выбрать фиксированные молярные соотношения компонентов в конъюгатах. Бактериальные доставляющие носители можно вводить хозяину перорально или другими способами введения.
Пробы Соль, альфа pvp Асбест Средняя школа №12 г. Светлогорска
Иммунные клетки могут также включать определенные линии клеток, а также первичные культуры, сохраняемые in vitro или ex vivo. Синонимы и связанные понятия Analysis for controlled substances, Chemical-toxic analysis of urine, CTA, Screening of urine for controlled substances, Screening of urine for drugs and psychotropics, Test for drugs and psychotropic substances, анализ мочи на наркотики и психотропы, анализ на подконтрольные вещества, кровь на наркотики и психотропы, тест на наркотики, химико-токсический анализ мочи, ХТА Приём биоматериала Анализ нужно сдать в первой половине дня. Исследование мочи на выявление употребления синтетических каннабиноидов "Спайсов" Моча 6 дней. Советск Кировская область Совхоз им. Нуклеиновые кислоты, полученные указанным методом, являются выделенными нуклеиновыми кислотами. В одном варианте осуществления изобретения иммуностимулирующая композиция дополнительно содержит антиген. В некоторых предпочтительных вариантах осуществления изобретения с использованием гуанозина, производных гуанозина и нуклеиновых кислот с высоким содержанием G и U гуанозин является рибонуклеозидом. Int J Cancer , ; Guilloux et al. Предполагаемые иммуностимулирующие соединения получают из разных источников, включающих библиотеки природных, синтетических или полусинтетических соединений либо любые комбинации указанных веществ. Aспартатаминотрансфераза АСТ венозная кровь Вен. Весьма удивительным является то, что удаление G или U из G,U-содержащих олигорибонуклеотидов по данному изобретению по существу аннулирует их иммуностимулирующее действие. Заявленные молекулы иммуностимулирующей РНК с длиной цепи нуклеотидов и включающие по крайней мере один гуанин и по крайней мере один урацил, обладают иммуностимулирующими свойствами и являются естественными лигандами одного или нескольких Toll-подобных рецепторов, включающих Toll-подобный рецептор 7 TLR7 и Toll-подобный рецептор 8 TLR8. В соответствии с другим объектом изобретения комбинация нуклеиновой кислоты и специфических для заболевания лекарственных средств позволяет вводить более низкие субтерапевтические дозы любого соединения с достижением более высокой эффективности по сравнению с эффективностью, характерной для применения таких низких доз. Способ по данному объекту изобретения включает измерение TLR7-опосредованного контрольного сигнала, возникающего под действием контрольного 7-аллилоксогуанозина, измерение TLR7-опосредованного испытуемого сигнала, возникающего под действием предполагаемого иммуностимулирующего соединения, и сравнение TLR7-опосредованного испытуемого сигнала с TLR7-опосредованным контрольным сигналом. Несколько последовательностей и комбинаций могут быть связаны прямой или непрямой связью, то есть при помощи промежуточного нуклеозида или последовательности.
Размножившийся вирус затем может высвобождаться из клетки и инфицировать другие клетки. Такая дисульфидная связь может быть относительно более устойчивой в окислительных условиях, чем в восстановительных условиях, например восстановительные условия присутствуют в эндосоме. Считается, что активация иммунного ответа типа Th1 противодействует активации иммунного ответа типа Th2. Идентифицированы разные типы клеток, способных уничтожать раковые клетки-мишени in vitro и in vivo: естественные клетки-киллеры NK , цитолитические Т-лимфоциты CTL , лимфокин-активированные клетки-киллеры LAK и активированные макрофаги. Грамотрицательные микроорганизмы не сохраняют окраску, но приобретают противоположный цвет и, таким образом, становятся розовыми. Eur J Immunol , ; Skipper et al. Кроме того, установлено, что смеси ванадильных комплексов рибонуклеозидов то есть смеси ванадильных комплексов аденин, цитозин, гуанозин и урацилрибонуклеозидов и используемые отдельно ванадильные комплексы гуанозинрибонуклеозидов являются лигандами TLR7. Не желая связывать себя какой-либо определенной теорией или механизмом, авторы настоящего изобретения далее считают, что молекулы иммуностимулирующей РНК по данному изобретению взаимодействуют с рецепторами TLR8, TLR7 или некоторыми другими еще не идентифицированными рецепторами TLR и передают сигналы с их помощью.
В одном варианте осуществления изобретения олигонуклеотид содержит оснований. Стабилизация может быть достигнута за счет длины или вторичной структуры. Помимо антител, специфичных для раковых антигенов, при осуществлении данного изобретения можно использовать антитела, которые связываются с сосудистой сетью аналогично антителам, связывающимся с эндотелиальными клетками. Когда стабилизация нуклеиновой кислоты имеет важное значение для олигомеров РНК, такая нуклеиновая кислота может быть успешно "сцеплена" с одним или обоими концами двухцепочечной нуклеиновой кислоты путем спаривания оснований или любым другим приемлемым способом. Другие лекарственные средства, именуемые ингибиторами ангиогенеза, воздействуют на приток крови к солидным опухолям. Наиболее пригодными являются ретровирусы с отсутствием репликации то есть способные направлять синтез требуемых белков, но не способные создавать инфекционную частицу. Политика использования файлов cookies. Например, существует много способов произвольного и направленного синтеза целого ряда органических соединений и биомолекул, в том числе экспрессия рандомизированных олигонуклеотидов, комбинированные библиотеки синтетических органических соединений, библиотеки фагов рандомизированных пептидов и тому подобные. Способ по данному объекту изобретения включает выделение дендритных клеток у субъекта, контактирование дендритных клеток ex vivo с иммуностимулирующей композицией по данному изобретению, контактирование дендритных клеток ex vivo с антигеном и введение подвергнутых контакту дендритных клеток указанному субъекту. Существующие в настоящее время вакцины активируют преимущественно гуморальную иммунную систему то есть вызывают антитело-зависимый иммунный ответ. При осуществлении указанных способов используют рецептор TLR, приемлемый контрольный лиганд для TLR и предполагаемое иммуностимулирующее соединение. Вирусы являются мелкими инфекционными агентами, которые обычно состоят из ядра, содержащего нуклеиновую кислоту, и белковой оболочки, но необязательно являются живыми организмами. Иммуностимулирующая композиция по данному объекту изобретения содержит выделенный олигомер РНК длиной нуклеотидов с последовательностью оснований, включающей, по крайней мере, один гуанин G , по крайней мере, один урацил U и необязательно катионный липид.
Вместо или дополнительно к DOTAP можно использовать другие вещества с аналогичными свойствами, обеспечивающие перенос в эндосомный компартмент. В некоторых вариантах осуществления изобретения модифицированное основание может быть выбрано из 7-деазагуанозина, 8-азагуанозина, 5-метилурацила и псевдоурацила. Экспрессирующая ген последовательность является любой регуляторной нуклеотидной последовательностью, такой как промоторная последовательность или комбинация промотора-энхансера, которая облегчает эффективную транскрипцию и трансляцию нуклеиновой кислоты антигена, с которой она функционально связана. Вышеуказанная смесь может содержать ряд других реагентов. К одной категории лекарственных средств подобного типа относится ингибитор металлопротеиназы, который подавляет ферменты, используемые раковыми клетками для распространения первичной опухоли в другие ткани. Такой субъект может быть болен или подвержен риску возникновения Th2-опосредованного заболевания, которое поддается Th1-опосредованной перекрестной регуляции или супрессии. Нуклеиновая кислота антигена по данному изобретению может быть доставлена в иммунную систему отдельно или в комбинации с вектором. Предполагаемые иммуностимулирующие соединения могут относиться к разным химическим классам, хотя обычно они являются органическими соединениями. Разные комбинации имеют много преимуществ по сравнению с ранее известными методами модуляции иммунного ответа, профилактики или лечения заболеваний, в частности, связанных с пониженной неспецифической токсичностью в нормальных тканях. Время инкубации предпочтительно является минимальным для облегчения быстрого, высокопроизводительного скрининга и обычно составляет от 1 минуты до 10 часов. Недавно было установлено, что несущие ген плазмиды можно доставить в иммунную систему с помощью бактерий. Несмотря на вышеизложенное, следует отметить, что двухцепочечная структура не является обязательным требованием, предъявляемым к олигомерам РНК по данному изобретению. Альтернативно нуклеиновая кислота может быть стабилизирована путем модификации фосфатного остова.
Несмотря на принимаемые меры, все больше несовершеннолетних вовлекается в незаконный оборот наркотических средств и психотропных веществ. И даже не являясь. Марихуана – препарат листьев растения Cannabis sativa. До 2 календарных дней. Доступно с выездом на дом.
Пробы Соль, альфа pvp Асбест
Конъюгаты по настоящему изобретению позволяют выбрать фиксированные молярные соотношения компонентов в конъюгатах. Экспрессирующая ген последовательность является любой регуляторной нуклеотидной последовательностью, такой как промоторная последовательность или комбинация промотора-энхансера, которая облегчает эффективную транскрипцию и трансляцию нуклеиновой кислоты антигена, с которой она функционально связана. В отличие от местной хирургической операции или облучения химиотерапия обычно является системным методом лечения, поэтому токсичность для нормальных тканей вызывает наибольшее беспокойство. В одном варианте осуществления изобретения олигомер G,U-содержащей РНК может включать 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12 нуклеотидов. Вирусы являются мелкими инфекционными агентами, которые обычно состоят из ядра, содержащего нуклеиновую кислоту, и белковой оболочки, но необязательно являются живыми организмами. Бактерии доставляют плазмиду в иммунные клетки, например В-клетки, дендритные клетки, преодолевая, по-видимому, кишечный барьер. Лизаты или мембранные фракции дендритных клеток можно также использовать в качестве противораковых вакцин.
Женщинам не рекомендуется сдавать анализ мочи во время менструации. После инкубации любым методом, известным пользователю, детектируют уровень сигнала, передаваемого TLR. Если такие вещества есть в моче, они связываются с антителами из реактива и формируют светящиеся комплексы. Засечное с. В некоторых предпочтительных вариантах осуществления изобретения с использованием гуанозина, производных гуанозина и нуклеиновых кислот с высоким содержанием G и U гуанозин является рибонуклеозидом. Раковые заболевания или опухоли включают, не ограничиваясь ими, рак желчных путей, рак головного мозга, рак молочной железы, рак шейки матки, хориокарциному, рак ободочной кишки, рак эндометрия, рак пищевода, рак желудка, интраэпителиальные опухоли, лимфомы, рак печени, рак легкого например, мелкоклеточный рак и немелкоклеточный рак , меланому, нейробластомы, рак полости рта, рак яичника, рак поджелудочной железы, рак предстательной железы, рак прямой кишки, саркомы, рак кожи, рак яичка, рак щитовидной железы и рак почки, а также другие карциномы и саркомы. Кроме того, установлено, что смеси ванадильных комплексов рибонуклеозидов то есть смеси ванадильных комплексов аденин, цитозин, гуанозин и урацилрибонуклеозидов и используемые отдельно ванадильные комплексы гуанозинрибонуклеозидов являются лигандами TLR7. Термин "линейный" означает первичную структуру РНК.
На фиг. Как правило, эффективное количество является таким количеством, которое необходимо для активации иммунной системы, в результате которой возникает антигенспецифический иммунный ответ. Кроме того, объектом настоящего изобретения в соответствии с другим вариантом осуществления является фармацевтическая композиция. Главная Анализы Исследования мочи Наркотики и токсины в моче Предварительный анализ мочи на Раковый антиген в одном варианте осуществления изобретения может быть раковым антигеном, выделенным у субъекта. Рак является заболеванием, при котором происходит неконтролируемый рост то есть деление клеток. Иммунная система человека в ходе эволюции, по-видимому, приобрела способность распознавать CpG-содержащие последовательности как раннее предупреждение о появлении инфекции и инициировать немедленный и мощный иммунный ответ против проникающих патогенов, не вызывая вредных реакций, которые часто характерны для других иммуностимулирующих веществ.
PDF | P.F. Zabrodskii, M.S. Gromov, skupka-lombard68.ru Yafarova The effect of chronic intoxication with acetonitrile on parameters of immunity and.
Immunogenetics , ; Manici et al. Например, известно, что рецептор TLR7 человека экспрессирован в плаценте, легком, селезенке, лимфатических узлах, миндалинах и на дендритных клетках-предшественниках плазмацитоидных клеток pDC ; Chuang T-H et al. В другом варианте осуществления изобретения олигомер содержит нуклеотидов. CpG-содержащие нуклеиновые кислоты могут быть двухцепочечными или одноцепочечными. Молекулы иммуностимулирующей РНК по данному изобретению могут быть одноцепочечными или, по крайней мере, частично двухцепочечными. Процесс интернализации и представления антигена вызывает быстрое усиление экспрессии главного комплекса гистосовместимости МНС и костимулирующих молекул, продуцирование цитокинов и миграцию в направлении лимфатических органов, где они участвуют в активации Т-клеток. Считается, что врожденный иммунитет предполагает узнавание патогенассоциированных молекулярных паттернов PAMP , которые являются общими для определенных классов молекул, экспрессируемых инфекционными микроорганизмами, или чужеродных макромолекул. Другим объектом настоящего изобретения является способ скрининга предполагаемых иммуностимулирующих соединений. Данный перечень приведен в качестве примера и не ограничивает объема изобретения. Авторы настоящего изобретения обнаружили, что некоторые молекулы G,U-содержащей РНК и их аналоги, за исключением соответствующих ДНК, обладают иммуностимулирующими свойствами. Расшифровка результатов Результаты. Вирусы являются мелкими инфекционными агентами, которые обычно состоят из ядра, содержащего нуклеиновую кислоту, и белковой оболочки, но необязательно являются живыми организмами. Кроме того, в частности, по крайней мере, одно основание урацила G,U-содержащего олигорибонуклеотида может быть замещенным или модифицированным урацилом, таким как псевдоурацил и 5-метилурацил. Размножившийся вирус затем может высвобождаться из клетки и инфицировать другие клетки. Они классифицированы и получили названия на основании их морфологии, цветных реакций, требований, предъявляемых к питанию и обмену веществ, антигенной структуры, химического состава и генетической гомологии.
Другим объектом настоящего изобретения является способ индукции иммунного ответа у субъекта. Считается, что композиции и способы по данному изобретению пригодны для индукции передачи сигнала при помощи Toll-подобного рецептора 7 TLR7 и Toll-подобного рецептора 8 TLR8. Int J Cancer , ; Guilloux et al. Так как большинство злокачественных опухолей могут образовывать метастазы то есть из области локализации первичной опухоли распространяются в другую область, образуя таким образом вторичную опухоль , важное значение имеют лекарственные средства, препятствующие образованию метастазов. Термин "инфекционное заболевание" или эквивалентный ему термин "инфекция" в используемом здесь значении означает заболевание, возникающее в результате поверхностного, локального или системного проникновения в организм хозяина инфекционного микроорганизма.
Способ по данному объекту изобретения включает измерение TLR7-опосредованного контрольного сигнала, возникающего под действием контрольного 7-аллилоксогуанозина, измерение TLR7-опосредованного испытуемого сигнала, возникающего под действием предполагаемого иммуностимулирующего соединения, и сравнение TLR7-опосредованного испытуемого сигнала с TLR7-опосредованным контрольным сигналом. Указанный пептид или полипептид может быть, например, выделен из вируса. В одном варианте осуществления изобретения по данному объекту антиген является аллергеном. Например, спаривание оснований в гетеродуплексе может происходить между отдельными молекулами комплементарной одноцепочечной ДНК и РНК. Несмотря на вышеизложенное, следует отметить, что двухцепочечная структура не является обязательным требованием, предъявляемым к олигомерам РНК по данному изобретению. Int J Cancer , ; Wang et al. В некоторых вариантах осуществления изобретения лишь определенные части нуклеиновых кислот могут быть необязательно стабилизированы. Грамотрицательные микроорганизмы не сохраняют окраску, но приобретают противоположный цвет и, таким образом, становятся розовыми. Считается, что помимо наличия разнообразных лигандов разные рецепторы TLR по-разному экспрессированы в разных тканях и разных типах иммунных клеток. Кроме того, в частности, по крайней мере, одно основание урацила G,U-содержащего олигорибонуклеотида может быть замещенным или модифицированным урацилом, таким как псевдоурацил и 5-метилурацил. Иммуностимулирующее соединение, активность которого подтверждена анализом, затем можно использовать в качестве контрольного соединения в данном анализе. Изобретение относится к композициям, содержащим иммуностимулирующие олигомеры РНК, и способам их применения.
N-БАРИОНЫ. INIS: ; ETDE: *BT1 n*-барионы. NT1 nбарионы. NT1 nбарионы. NT1 nбарионы. NT1 nбарионы.
Политика использования файлов cookies. Способ по данному объекту изобретения включает введение субъекту иммуностимулирующей композиции по данному изобретению в эффективном количестве для индукции иммунного ответа у указанного субъекта. Специалист в данной области, занимающийся созданием комбинированных библиотек, может легко получить такие библиотеки на основе существующих лигандов TLR9. Субъект, страдающий инфекционным заболеванием, - это субъект, который испытал воздействие инфекционного микроорганизма, и в его организме обнаружен указанный микроорганизм в острой или хронической форме. Субъектом с повышенным риском возникновения инфекционного заболевания является субъект в большей степени подверженный воздействию патогенного микроорганизма, вызывающего инфекционное заболевание. J Immunol , ; Castelli et al. J Immunol , ; Fujie et al. Бактериальные доставляющие носители можно вводить хозяину перорально или другими способами введения. Термины "CpG-содержащая нуклеиновая кислота" или "CpG-содержащий олигонуклеотид" в используемом здесь значении означают иммуностимулирующую CpG-содержащую нуклеиновую кислоту за исключением особо оговоренных случаев. J Exp Med , ; van der Bruggen et al. Уральский ФО Таким образом, источником предполагаемых иммуностимулирующих соединений являются библиотеки молекул, созданных на основе известных лигандов TLR, например CpG-содержащих олигонуклеотидов, которые, как известно, взаимодействуют с TLR9, причем структура такого лиганда изменена в одном или нескольких положениях молекулы так, что молекула содержит больше или меньше химических частей или другие химические части. J Immunol , ; Gjertsen et al. CpG-содержащие нуклеиновые кислоты могут быть двухцепочечными или одноцепочечными.
В объем изобретения входят другие взаимодействия пар оснований, включая нековалентные например, спаривание оснований Хугстейна и ковалентные взаимодействия. Предпочтительным вирусом для некоторых применений является аденоассоциированный вирус, а именно вирус, содержащий двухцепочечную ДНК. Указанные композиции и способы пригодны наряду с прочим для активации иммунных клеток in vivo, in vitro и ex vivo, лечения инфекционных заболеваний и рака, получения фармацевтической композиции, идентификации рецептора-мишени для иммуностимулирующей РНК, обнаружения и исследования дополнительных иммунностимулирующих соединений. В используемом здесь значении термин "полипептид TLR9" означает полипептид, представляющий собой непроцессированный рецептор TLR9, соответствующий одной из приведенных выше последовательностей, ортологи, аллельные варианты, SNP, варианты, включающие консервативные замены аминокислот, слитые белки TLR9 и функциональные фрагменты любых вышеуказанных последовательностей. В некоторых вариантах осуществления изобретения модифицированное основание может быть выбрано из 7-деазагуанозина, 8-азагуанозина, 5-метилурацила и псевдоурацила. После инкубации любым методом, известным пользователю, детектируют уровень сигнала, передаваемого TLR. В используемом здесь значении термин "полипептид TLR3" означает полипептид, представляющий собой непроцессированный рецептор TLR3, соответствующий одной из приведенных выше последовательностей, ортологи, аллельные варианты, SNP, варианты, включающие консервативные замены аминокислот, слитые белки TLR3 и функциональные фрагменты любых вышеуказанных последовательностей. Иммуностимулирующее соединение, активность которого подтверждена анализом, затем можно использовать в качестве контрольного соединения в данном анализе. В соответствии с одним объектом изобретения комбинация нуклеиновой кислоты и специфических для заболевания лекарственных средств позволяет вводить более высокие дозы специфических для болезни лекарственных средств без возникновения многих побочных эффектов, которые обычно возникают при введении высоких доз. Дезоксирибонуклеозид и рибонуклеозид могут быть связаны в результате взаимодействия пар оснований. Immunity , ; Ronsin et al. Женщинам не рекомендуется сдавать анализ во время менструации, а также за 5 дней до её начала и в течение 5 дней после её окончания. Вирус не может выжить при отсутствии живой клетки, в которой он может реплицироваться. Один метод, применяемый в иммунотерапии, включает использование адъювантов. Оказавшись в эндосомном компартменте, РНК может взаимодействовать с определенными внутриклеточными молекулами Toll-подобных рецепторов TLR , активируя TLR-опосредованные пути передачи сигнала, участвующие в формировании иммунного ответа.
Пробы Соль, альфа pvp Асбест - закладки в наличии амфетамин, героин, кокаин, мефедрон, скорость, гашиш, экстази.
В используемом здесь значении указанные термины означают олигорибонуклеотиды, а также олигодезоксирибонуклеотиды. Северо-Западный ФО Альтернативно, существуют или могут быть легко созданы библиотеки природных соединений в форме бактериальных, грибных, растительных и животных экстрактов. В результате указанных усилий было установлено, что РНК- и РНК-подобные молекулы, содержащие гуанин G и урацил U , в том числе специфические последовательности, включающие G и U, обладают иммуностимулирующими свойствами и действуют по МуDзависимому пути с участием рецепторов TLR. Активированные макрофаги могут уничтожать опухолевые клетки после активации независимо от антигена и без ограничений, связанных с МНС. В конкретном варианте осуществления изобретения субъект болен или подвержен риску заболеть вирусной инфекцией. Южный ФО В некоторых вариантах осуществления изобретения по данному объекту последовательность оснований олигомера РНК является, по крайней мере, частично самокомплементарной.
J Immunol , ; Vonderheide et al. Спаривание оснований в гетеродуплексе означает внутримолекулярное или межмолекулярное взаимодействие пар оснований между ДНК и РНК. Перед сдачей анализа произвести тщательный туалет наружных половых органов. Раковый антиген в одном варианте осуществления изобретения может быть раковым антигеном, выделенным из организма субъекта. Известно, что элементы IRES имеют в своем геноме следующие вирусы: все пикорнавирусы, вирус вирусной диареи крупного рогатого скота, вирус классической лихорадки свиней, вирус паралича бескрылых насекомых, вирус энцефаломиокардита, вирус ящура, вирус мышиного лейкоза Фрейнда gag мРНК, вирус гепатита С, вирус иммунодефицита человека env мРНК, вирус герпеса, ассоциированный с саркомой Капоши, вирус мышиного лейкоза Молони gag мРНК, кишечный вирус Plautia stali, полиовирус, риновирус, вирус Rhopalosiphum padi и вирус саркомы Рауса; Hellen C. G,U-содержащие олигорибонуклеотиды по данному изобретению могут быть значительно меньше ранее описанной матричной РНК и при этом могут быть пригодны для получения вакцин на основе дендритных клеток. Большинство, если не все указанные средства, являются токсичными для раковых клеток и не требуют стимуляции иммунного ответа. Считается, что врожденный иммунитет предполагает узнавание патогенассоциированных молекулярных паттернов PAMP , которые являются общими для определенных классов молекул, экспрессируемых инфекционными микроорганизмами, или чужеродных макромолекул. Модифицированные остовы, такие как фосфортиоаты, можно синтезировать автоматическими методами на основе химии фосфорамидатов или Н-фосфонатов. Однако указанные плазмиды, содержащие промотор, совместимый с клеткой-хозяином, могут экспрессировать пептид из гена, функционально кодированного в данной плазмиде. Советск Кировская область Совхоз им. В настоящее время имихимод используют для местного лечения бородавок, таких как остроконечные и анальные бородавки, и выполняют испытания по его применению для местного лечения базально-клеточного рака.]
В одном варианте осуществления изобретения по данному объекту контактирование осуществляют in vitro. В используемом здесь значении термин "полипептид TLR3" означает полипептид, представляющий собой непроцессированный рецептор TLR3, соответствующий одной из приведенных выше последовательностей, ортологи, аллельные варианты, SNP, варианты, включающие консервативные замены аминокислот, слитые белки TLR3 и функциональные фрагменты любых вышеуказанных последовательностей. Анализируемая смесь включает предполагаемое иммуностимулирующее соединение. Некоторые известные механизмы, способствующие неконтролируемой пролиферации раковых клеток, включают независимость фактора роста, неспособность обнаружить мутации в геноме и неправильную передачу сигнала в клетке. Так, при совместном использовании нескольких олигомеров РНК указанные олигомеры могут, хотя и необязательно, включать последовательности, которые, по крайней мере, частично комплементарны друг другу. Примеры методов обнаружения при помощи бесклеточных анализов включают биолюминесценцию, флуоресценцию, твердофазный иммуноферментный анализ ELISA , полимеразную реакцию синтеза цепи с обратной транскриптазой RT-PCR и тому подобные. Immunity , ; Van den Eynde et al.